La Universidad Pontificia de Salamanca surgió tras la guerra civil española con el fin de restaurar los estudios de teología y derecho canónico excluidos de la célebre Universidad de Salamanca tras diversas reformas educativas realizadas a finales del siglo XIX.

Actualmente, la universidad se ha abierto a otras carreras más allá de las religiosas aunque sigue manteniendo su carácter católico y privado.
Su sede central se ubica en el edificio del Real Colegio del Espíritu Santo, también conocido por el nombre de la Clerecía, uno de los edificios más bellos del casco histórico de Salamanca y colindante con la popular Casa de las Conchas.